Desde o início da pandemia da COVID-19, tornou-se necessário a busca de vacinas contra o vírus SARS-CoV-2, motivo pelo qual diversos laboratórios iniciaram suas pesquisas em março. Após os testes necessários em humanos, a esperança é que – talvez nos próximos meses – uma ou mais dessas vacinas candidatas se mostrem seguras e com boa relação custo-benefício na resposta à pandemia. Quando este momento chegar, o mercado e a cadeia logística terão outro desafio: como fabricar e distribuir vacinas de qualidade suficiente para atender à demanda global.

Atualmente, os contágios declarados pela Covid-19 em todo o mundo ultrapassam 55 milhões, enquanto as mortes já ultrapassam 1,3 milhão, segundo dados compilados pela Universidade Johns Hopkins. Encontrar uma vacina contra o novo coronavírus tornou-se uma questão da mais alta prioridade.

Em condições normais, o desenvolvimento de vacinas se estende por vários anos ou mesmo décadas, mas no contexto da atual pandemia, os investimentos financeiros e as colaborações científicas sem precedentes estão mudando os processos usuais de desenvolvimento de vacinas. Isso significa que algumas das fases do processo de pesquisa e desenvolvimento decorrem em paralelo, mantendo rígidos padrões clínicos e de segurança, de acordo com a OMS.

Conforme relatado pelo portal da web chequeado, as vacinas são preparações destinadas a gerar imunidade contra uma doença, estimulando a produção de anticorpos. Sua função é treinar e preparar as defesas naturais do corpo (o sistema imunológico) para detectar e combater vírus e bactérias. Se o corpo for subsequentemente exposto a esses patógenos, estará pronto para destruí-los imediatamente, evitando doenças.

De acordo com a  RTVE antes de qualquer ensaio clínico em humanos, a vacina candidata deve passar pela Fase 0 ou pré-clínica, que inclui testes in vitro e em animais. A vacina deve mostrar que é segura e que funciona em organismos animais. Se esse processo for feito, será possível passar para o ensaio clínico em humanos, que é dividido em três fases, com uma quarta fase adicional assim que o medicamento for licenciado e comercializado:

Fase 1: A vacina é testada em pequenos grupos de 20 a 100 pessoas saudáveis. O estudo se concentra em confirmar se é seguro e o tipo de resposta imune que gera, identificando possíveis efeitos colaterais e determinando a dose adequada.

Fase 2: É um estudo em grande escala envolvendo várias centenas de pessoas. Aqui, os efeitos colaterais mais comuns em curto prazo e como o sistema imunológico evolui são avaliados.

Fase 3: É um ensaio muito maior envolvendo vários milhares de voluntários, que já estão expostos ao vírus. Existe um grupo de controle, ao qual é administrado um placebo, e como as pessoas que foram vacinadas são comparadas com as que não foram, ao mesmo tempo em que são coletados dados estatísticos sobre a eficácia e segurança. Também é usado para detectar outros possíveis efeitos colaterais que podem ter passado despercebidos na fase 2.

Fase 4: As vacinas passam por uma nova fase de avaliação após serem aprovadas e comercializadas. O objetivo é continuar coletando informações que possam reforçar sua segurança e eficácia, com uma amostra muito maior de pessoas. Aqui podem surgir efeitos adversos não vistos nas fases anteriores, justamente por serem menos frequentes.

Das 214 vacinas experimentais em andamento contra a COVID-19, a OMS reconhece 164 projetos que já encontraram uma vacina candidata e estão em fase pré-clínica. Além disso, há outros 48 que passaram e estão em fase clínica, com testes em humanos. Onze deles estão na fase 3, antes da comercialização:

Relatorio de RTVE :

Moderna (Estados Unidos), Fase 3: Esta vacina é baseada no RNA mensageiro combinado com o código genético do vírus, e a Espanha participará de seu processo de produção. Já está na fase 3 dos ensaios clínicos. A farmacêutica americana acaba de anunciar que é 94,5% eficaz, segundo análise intermediária realizada pela própria empresa. A biotecnologia agora solicitará uma autorização de emergência para uso nos Estados Unidos nas “próximas semanas”.

BioNTech / Pfizer (Alemanha / Estados Unidos). Fase 3: Esta vacina candidata já está na fase 3; com quatro variantes, todas baseadas em RNA mensageiro sintético. Essa abordagem múltipla permite uma avaliação simultânea para aumentar as chances de identificar o candidato mais seguro e eficaz.

Instituto Jenner da Universidade de Oxford (Reino Unido). Fase 3: Neste projeto, o mais importante que está sendo executado em solo europeu, participa também a farmacêutica AstraZeneca. Ele usa uma versão atenuada do vírus do resfriado comum do chimpanzé, que é conhecido por sua segurança. Recentemente, soube-se que esta vacina experimental não só gera uma resposta imunológica adequada na população jovem, mas também nos idosos, o grupo mais vulnerável. Além disso, as reações adversas foram ainda mais leves entre os voluntários mais velhos (em todo caso, nenhum efeito relacionado ao medicamento foi relatado até o momento em nenhum grupo).

Janssen / Johnson & Johnson (Estados Unidos). Fase 3: Sua vacina Ad26.COV2-S é baseado em um adenovírus recombinante não replicativo que é capaz de gerar uma resposta imune contra a proteína S do coronavírus ( “spike”). A empresa acredita que, se continuar obtendo os mesmos resultados satisfatórios, poderá estar no mercado no início de 2021.

Novavax (Estados Unidos). Fase 3: Depois de anunciar que sua vacina candidata mostrou uma resposta imunológica positiva e causando poucos efeitos colaterais na maioria dos participantes, a empresa americana de biotecnologia acaba de iniciar os testes críticos de fase 3.

Bharat Biotech (Índia). Fase 3: Batizada de “Covaxine”, essa vacina experimental que está sendo desenvolvida na Índia, um dos países mais afetados pela pandemia, acaba de iniciar a fase 3 dos testes clínicos. Este candidato é baseado em uma cepa inativada do coronavírus SARS-CoV-2, a causa da doença COVID-19.

Sinovac (China). Fase 3: Esta proposta chinesa é baseada em vírus inativos purificados e gerou muitas expectativas. A fase 3 começou há semanas, depois que o Brasil deu sinal verde para que a empresa inoculasse a vacina experimental em milhares de voluntários do país sul-americano.

Sinopharm / Instituto de Produtos Biológicos de Wuhan e Sinopharm / Instituto de Produtos Biológicos de Pequim (ambos na China). Fase 3: A China também está desenvolvendo esses dois projetos independentes e muito promissores. Ambos são baseados em vírus inativados e por trás deles está a Sinopharm, a gigante farmacêutica estatal. Eles também estão na última fase de testes clínicos.

Instituto de Pesquisa Gamaleya (Rússia). Fase 3: Batizada com o nome simbólico de “Sputnik V”, é uma vacina de vetor combinada, e o Ministério da Defesa da Rússia também participa de seu desenvolvimento. A OMS reconheceu a terceira fase dos ensaios clínicos, mas o Governo russo autorizou a sua administração e considera-a concluída, após menos de dois meses de testes com voluntários e sem ter concluído os ensaios clínicos.

CanSino Biological Inc. / Instituto de Biotecnologias de Pequim (China). Fase 3: É uma vacina de vetor viral. Por ser também uma vacina de subunidade – uma fórmula de nova geração que não contém patógenos – caracteriza-se por sua segurança. Devido às boas expectativas que está gerando, o Escritório de Propriedade Intelectual do Estado Chinês (SIPO) aprovou sua patente, para que pudesse “ser produzida em massa em um curto período de tempo”. Ela começou a ser testado no final de junho no Exército Chinês. Os resultados da segunda fase de testes clínicos da vacina mostraram que ela é segura e induz uma resposta imune contra o coronavírus, segundo pesquisa publicada no final de julho no The Lancet.

Em 9 de novembro, a farmacêutica Pfizer anunciou 90% de eficácia em sua vacina e em 16 de novembro a Moderna em comunicado afirmou 94,5% de eficácia em seu produto. Essas informações correspondem a informações preliminares, portanto, seriam alguns meses antes de sua fabricação e distribuição.

Esses anúncios foram recebidos com entusiasmo em todo o mundo e marcaram um avanço significativo na corrida para combater a pandemia. É importante fazer uma comparação entre essas duas vacinas que utilizam RNA mensageiro para seu desenvolvimento. De acordo com dados fornecidos por Bloomberg e a República:

 Como os resultados são comparados?
A Moderna disse na segunda-feira que sua vacina foi 94,5% eficaz em uma análise preliminar. Isso se compara favoravelmente com o alto nível alcançado uma semana antes pela Pfizer e seu parceiro, BioNTech SE. A injeção criada pelas empresas americanas e alemãs foi considerada mais de 90% eficaz. Os dados da Moderna mostraram que os efeitos colaterais geralmente duram pouco e não há problemas de segurança significativos, enquanto nenhum caso grave de covid se desenvolve entre os participantes do ensaio que receberam a vacina. Os reguladores dos EUA publicaram orientações no início deste ano dizendo que qualquer injeção deve ser pelo menos 50% eficaz.

O que as duas vacinas têm em comum?

Ambas as injeções são baseadas em uma tecnologia chamada RNA mensageiro, que nunca foi usada antes para desenvolver uma vacina aprovada. A abordagem é projetada para transformar as próprias células do corpo em fábricas de vacinas. As vacinas instruem as células a fazer cópias da proteína do “spike” do coronavírus, estimulando a criação de anticorpos protetores.

Qual a diferença entre elas?

A Moderna recebeu US $ 955 milhões do programa Operation Warp Speed ​​dos Estados Unidos. A Pfizer disse que não recebeu nenhum financiamento federal para desenvolver sua vacina, embora a BioNTech tenha obtido até 375 milhões de euros (US $ 444 milhões) em ajuda do governo alemão. Mesmo assim, a Pfizer chegou a um acordo de fornecimento com os EUA por um valor de quase US $ 2 bilhões. Os Estados Unidos concordaram em pagar até US $ 1,53 bilhão para comprar suprimentos do outlet Moderna.

Quais são os desafios de armazenamento e distribuição?

Assim que as vacinas forem aprovadas, o esforço para imunizar centenas de milhões de pessoas terá que superar uma série de outros obstáculos. O armazenamento e distribuição de alguns dos produtos é complexo. A vacina Pfizer deve ser armazenada em ultrafrio por alguns dias antes do uso, mas pode ser mantida em temperatura de geladeira por até cinco dias. A Moderna, por sua vez, apontou novos dados que mostram que sua vacina é estável em temperatura de geladeira por 30 dias, muito mais do que os sete dias estimados anteriormente. Ela pode ser armazenada em freezers por um longo prazo e não requer as instalações especiais exigidas para a vacina Pfizer.

Quando elas podem estar prontos para aplicação?

Os resultados são preliminares, mas tanto a Moderna quanto a Pfizer devem solicitar autorização de uso emergencial da Administração de Drogas e Alimentos dos EUA. Se uma revisão posterior mostrar que suas vacinas são seguras. A Moderna disse que pode solicitar autorização dos reguladores nas próximas semanas. A Pfizer espera obter dois meses de dados de monitoramento de segurança na terceira semana de novembro. Se tudo correr bem, a Pfizer pode solicitar uma autorização nos Estados Unidos neste mês.

Distribuição de vacinas e o desafio da logística

Se as vacinas forem aprovadas para uso generalizado de acordo com The Economist , o mundo enfrentará o que alguns chamam de o maior desafio da cadeia de suprimentos da história.

A Pfizer diz que só será capaz de produzir vacina suficiente para inocular 25 milhões de pessoas em 2020. Até 1,3 bilhão de doses são teoricamente possíveis no próximo ano, o suficiente para outros 650 milhões de pessoas. A Moderna disse que terá 20 milhões de doses prontas até o final de 2020 e entre 500 a 1 bilhão em 2021. Se outras vacinas forem aprovadas, o fornecimento aumentará. No entanto, mesmo nos cenários mais otimistas, espera-se que a demanda exceda a oferta ao longo de 2021.

Distribuir vacinas contra a COVID-19 para 7,8 bilhões de pessoas é um desafio assustador que levará as cadeias de abastecimento a ultrapassar seus limites. Mesmo que todas as doses necessárias estivessem prontas hoje, os fabricantes de vacinas ainda precisam encontrar soluções para administrar doses múltiplas dessas vacinas para a maioria das pessoas no planeta.

Cumprir a última milha é o maior obstáculo. Como as remessas de vacinas são divididas em unidades menores para remessa a hospitais, clínicas, farmácias e consultórios médicos, está se tornando cada vez mais difícil garantir a estabilidade da temperatura ao longo do tempo.

A vacina da Pfizer, devido às suas características, deve ser mantida em temperaturas de até -70º até o momento da injeção. Situação que determinaria um problema no momento de sua distribuição, pois a molécula da vacina é muito frágil e a menor interrupção da cadeia de frio pode afetar sua eficácia.

Por sua vez, a vacina Moderna seria muito mais fácil de preservar e distribuir aos diferentes países para começar a vacinar a população. A empresa farmacêutica relata que sua vacina “mRNA-1273”; pode ser mantida “entre 2 ° e 8 °, a temperatura de um refrigerador doméstico padrão, por 30 dias”. Eles afirmam ainda que pode ser armazenado a -20ºC por um período de até seis meses e em temperatura ambiente por 12 horas.

De acordo com a DHL, o braço de logística do Deutsche Post, estima-se que o mundo vai lidar com cerca de 10 bilhões de doses de várias vacinas contra o coronavírus até o final de 2021. 3 bilhões deles usarão a nova tecnologia de RNA mensageiro que requer armazenamento ultrafrio. O transporte de toda a carga pode envolver 15 mil voos e 15 milhões de caixas frigoríficas especiais. Na história, aproximadamente 1.600 Boeing 747s foram construídos e a IATA estima que 8.000 cargas sejam necessárias para lidar com o transporte da vacina.

As seguradoras enfrentarão a difícil tarefa de quantificar os riscos dessa cadeia de suprimentos, já que as vacinas são um produto leve e de alto valor monetário e também é a primeira vez que o RNA mensageiro seria utilizado.

Este desafio é uma oportunidade para o negócio de logística e suas empresas envolvidas, segundo o jornal Cinco Días. As empresas que fabricam freezers superfrios começaram a se preparar há meses. Os fabricantes de gases para condições de frio extremo e gelo seco também podem ter maior demanda por seus produtos. As ações da francesa Air Liquide subiram 10% este mês; seu rival Linde ganhou 16%.

As empresas de transporte são outra peça do quebra-cabeça das vacinas. Kuehne + Nagel, o grupo de logística suíço de US $ 25 bilhões, disse em setembro que havia aberto duas instalações com temperatura controlada em Bruxelas e Joanesburgo em antecipação ao aumento da demanda por distribuição de vacinas. A DHL, que tem cerca de 9.000 funcionários treinados para lidar com transportes médicos confidenciais, e os rivais FedEx e United Parcel Service também estão se aquecendo.

De acordo com as recomendações do SpotSee, a solução mais segura e econômica para o transporte de vacinas é usar um monitor eletrônico para envio a um ponto de distribuição principal, com indicadores de tempo e temperatura estrategicamente colocados dentro da carga. A localização estratégica permite que os destinatários da vacina determinem se os produtos no centro da carga estão mantendo a temperatura, mesmo que aqueles nas bordas externas tenham mudado.

Então, quando a embalagem a granel é dividida em pequenas quantidades para envio a clínicas e farmácias individuais, os indicadores de tempo e temperatura são a melhor opção e a mais econômica.

Saber a duração da viagem, mostrada pelos indicadores de tempo e temperatura, permite ao fabricante determinar com mais precisão a segurança e a potência da vacina. Como mesmo as vacinas ultracongeladas são descongeladas antes da administração, uma variação na temperatura pode simplesmente significar que um determinado carregamento não foi afetado, mas que deve ser usado dentro de um certo período de tempo, geralmente medido em horas.

Começou a corrida por mais aviões de carga, mais contêineres e caminhões refrigerados, mais paletes isolados certificados e mais depósitos e compartimentos de última milha para ajudar a proteger a vacina.

A notícia do desenvolvimento da vacina é animadora, embora ainda faltem vários meses para a produção e distribuição da mesma. Os cuidados até agora realizados, como o uso adequado da máscara, devem ser mantidos e em 2021 a previsão é que junto com a aplicação das vacinas, a pandemia seja controlada e o mercado volte ao normal.

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